Schizophrénie : une molécule conçue avec ChatGPT, pas d’essais

Un chercheur formé à UCLA et Harvard affirme avoir conçu dans son garage, avec l’aide de ChatGPT, un composé baptisé PAC-3310 contre la schizophrénie. À ce stade, aucune publication évaluée par les pairs ni essai clinique ne viennent étayer ces déclarations, et le long parcours réglementaire d’un médicament reste entier.

Des preuves limitées face à un parcours réglementaire lourd

Aucune donnée sur PAC-3310 n’a été publiée dans une revue à comité de lecture et le composé n’a fait l’objet d’aucun essai clinique. Les informations disponibles proviennent d’expériences menées sur des rongeurs et vérifiées uniquement par Douglas Yao lui-même. Il met en avant une réduction de l’hyperlocomotion induite par le MK-801 chez la souris, un marqueur qui ne démontre pas une efficacité chez l’être humain. À titre de comparaison, Cobenfy a traversé trois phases d’essais cliniques dans le programme EMERGENT de Bristol Myers Squibb, impliquant des milliers de patients. Le Tufts Center for the Study of Drug Development estime qu’amener une molécule au bout du processus réglementaire coûte en moyenne 2,6 milliards de dollars et dure 10 à 15 ans, avec un taux de succès de 12 %. Même présenté à la FDA, un dossier reposant sur des tests menés en solo dans un garage ne répondrait pas aux exigences habituelles de validation.

Ce que Douglas Yao déclare avoir fait et montré

Le 8 septembre, Douglas Yao a diffusé sur X un message viral ayant atteint 6 millions de vues, présentant un flacon de poudre jaune appelé PAC-3310. Il affirme avoir conçu cette molécule avec l’aide de ChatGPT et l’avoir synthétisée dans un laboratoire improvisé installé dans son garage. À ce stade, les essais ont porté sur des rongeurs, et Pace Pharmaceuticals ne compte qu’un seul employé, lui-même. Selon lui, PAC-3310 n’a provoqué aucun effet secondaire chez la souris, y compris à un dosage dix fois supérieur à la dose thérapeutique. Il soutient aussi que l’IA pourrait diviser par mille le coût du développement d’un médicament.

Le cadre clinique : Cobenfy approuvé, mécanisme distinct et effets indésirables

La cible affichée par Douglas Yao est Cobenfy, un antipsychotique associant la xanoméline et le chlorure de trospium, approuvé par la FDA pour la schizophrénie en septembre 2024. Ce traitement est présenté comme le premier antipsychotique à ne pas agir par blocage de la dopamine depuis les années 1950, période depuis laquelle les prises en charge reposaient sur ce mécanisme à la suite de la découverte de la chlorpromazine. Cobenfy s’accompagne toutefois d’effets indésirables notables, notamment gastro-intestinaux — nausées, vomissements, constipation — et cardiovasculaires — hypertension, tachycardie.

Parcours et moyens du chercheur, limites d’un laboratoire amateur

Douglas Yao est titulaire d’un doctorat en biologie computationnelle et dispose d’une expérience en drug design. Il a travaillé à UCLA et Harvard, sous la direction d’Alexander Gusev et d’Alkes Price. Ses publications en bioinformatique sont bien référencées et son GitHub recense des projets de génétique computationnelle. Il indique avoir appris la chimie de synthèse en autodidacte. Son laboratoire domestique ne répond à aucune norme de biosécurité pharmaceutique, même s’il est équipé d’un robot OpenTrons OT-2 d’un coût de 4 000 dollars pour la manipulation de liquides. Il affirme par ailleurs avoir conçu plusieurs milliers de nouvelles molécules thérapeutiques l’an dernier et développer aussi un nouveau médicament contre Alzheimer.

L’IA déjà présente dans la prédiction moléculaire

Plusieurs outils d’intelligence artificielle sont utilisés pour prédire des structures moléculaires nécessaires aux travaux de découverte, comme AlphaFold de Google, ESMFold de Meta ou DiffDock du MIT. Cette étape ne se confond toutefois pas avec l’obtention d’un médicament autorisé.