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Des patients traités par rentosertib, une molécule conçue avec de l’IA, ont affiché à quatre semaines un âge biologique plus faible que sous placebo et un gain de capacité respiratoire. Il est recommandé de faire preuve de prudence, l’inflammation pouvant biaiser les horloges protéomiques, et un essai de phase III en cours n’abordera pas la question du vieillissement.
Un biais inflammatoire et une incertitude persistante sont signalés.
L’équipe de recherche met en garde contre une interprétation trop directe des horloges protéomiques. La fibrose pulmonaire idiopathique étant une maladie inflammatoire, elle modifie le profil des protéines circulantes, qui sert précisément d’entrée à ces modèles. Un traitement qui réduit l’inflammation peut normaliser des marqueurs que les horloges liront comme un rajeunissement, sans que l’organisme ait réellement rajeuni. À ce stade, il est impossible de dire si les 42 patients ont effectivement vieilli moins vite ou si leur profil sanguin a simplement pris l’allure de celui d’un organisme plus jeune. Les chercheurs jugent qu’un essai sur sujets sains serait nécessaire pour trancher, mais il n’est pas prévu. Un essai de phase III, lancé en juillet pour évaluer l’efficacité du rentosertib dans la FPI, est en cours et laissera de côté la question du vieillissement.
Un gain de capacité vitale forcée face au placebo
Au-delà des marqueurs biologiques, l’essai rapporte un signal fonctionnel. Le groupe traité à 60 mg de rentosertib a gagné 98,4 ml de capacité vitale forcée, quand le groupe placebo en a perdu 20,3 ml. L’écart, présenté comme inédit dans la FPI, avoisine 120 ml. Il est souligné que les deux traitements aujourd’hui disponibles, le nintédanib et la pirfénidone, freinent la perte de souffle sans permettre de récupérer la capacité respiratoire perdue, là où le rentosertib ne se limiterait pas à ce ralentissement.
Six horloges protéomiques concordantes à quatre semaines
Pour mesurer l’âge biologique, les chercheurs ont analysé le sang de 42 patients avec six horloges protéomiques indépendantes, fondées sur la comparaison de milliers de protéines avec des profils de référence de personnes en bonne santé non atteintes de FPI. À la quatrième semaine, l’âge biologique du groupe traité s’est révélé inférieur de 2,7 à 3,5 ans par rapport au placebo sur l’ensemble des horloges. Michael Levitt, professeur à Stanford et prix Nobel de chimie 2013, retient surtout la concordance entre modèles plutôt que l’amplitude de l’effet. Selon ce raisonnement, une détection isolée par une seule horloge aurait pu traduire un effet ciblé sans rajeunissement global ; ici, chaque instrument repose sur ses propres marqueurs et algorithmes, et la convergence renforce la robustesse statistique.
Un candidat conçu par IA, des données et outils ouverts
Développé par Insilico Medicine à l’aide de l’IA générative, le rentosertib vise la fibrose pulmonaire idiopathique, une maladie caractérisée par la formation de tissus cicatriciels dans les poumons, qui s’aggrave avec le temps et altère la respiration et la qualité de vie. Dans un essai clinique, des patients traités ont paru plus jeunes biologiquement que sous placebo, ce qui est décrit comme une inversion du vieillissement naturel. La publication des résultats a eu lieu le 7 septembre dans la revue Nature Biotechnology. Insilico a transmis ses données protéomiques au Centre national chinois de bioinformatique et a rendu ses outils d’analyse accessibles à tous, afin que d’autres groupes puissent reproduire les calculs et tester leur robustesse.
