Rentosertib : jusqu’à -6 ans sur des horloges d’âge sanguines

Un essai sur 42 patients atteints d’IPF rapporte une baisse d’âges biologiques prédits chez les personnes traitées par rentosertib, un candidat conçu par IA. Des spécialistes saluent un signal mais pointent un échantillon réduit et l’absence d’essai chez des volontaires sains. Le médicament est déjà en phase III pour l’IPF.

Des limites méthodologiques et un essai encore non conclusif

Le rentosertib est actuellement évalué en phase III pour la fibrose pulmonaire idiopathique, dernière étape avant une éventuelle approbation. Eric Topol juge le médicament prometteur tout en rappelant l’absence d’essai définitif permettant de trancher. Vadim Gladyshev souligne la petite taille de l’échantillon et la fiabilité variable des horloges biologiques, tout en qualifiant cette étude de première à montrer clairement une réduction de l’âge biologique prédit. Il estime toutefois nécessaire un essai chez des personnes en bonne santé, les résultats pouvant ne concerner que des patients atteints de pathologie pulmonaire. Des experts, plus largement, saluent des résultats encourageants mais pointent la taille réduite de la cohorte et l’absence de tests chez des volontaires sains. Selon l’entreprise, les corrélations observées indiquent un potentiel sans constituer une preuve.

Six horloges d’IA convergent vers un âge prédit plus bas

Six horloges de vieillissement indépendantes, développées par des équipes à Harvard, Oxford, Pékin et chez Insilico, ont été utilisées pour analyser des échantillons sanguins provenant d’un essai sur 42 patients. Ces modèles d’IA, qui estiment l’âge biologique à partir des protéines sanguines, ont tous prédit un âge inférieur pour les personnes traitées par rapport au placebo. L’effet le plus marqué a été observé dès la quatrième semaine, avec une baisse de trois à quatre ans, un des modèles allant jusqu’à six ans. Ces résultats signifient que les profils protéiques ont évolué dans le sens d’un âge interprété comme plus jeune, sans démontrer un rajeunissement mesurable des patients.

Des doses qui dissocient fonction pulmonaire et âge prédit

Des valeurs sanguines plus « jeunes » pourraient s’expliquer par une amélioration de la fonction pulmonaire et une diminution du stress systémique. Cependant, la dose associée au meilleur effet pulmonaire, 60 mg une fois par jour, différait de celle liée à la plus forte baisse d’âge prédit, 30 mg deux fois par jour, ce qui suggère un effet au moins partiellement indépendant de l’amélioration respiratoire.

Comparaison à plus de 55 000 profils de la UK Biobank

Les profils protéiques des patients traités ont été confrontés à plus de 55 000 profils de la UK Biobank, qui documente les évolutions typiques des protéines avec l’âge. Selon Insilico, le rentosertib a inversé précisément ces changements liés au vieillissement.

La cible TNIK, un design génératif et une feuille de route industrielle

Insilico a mobilisé deux systèmes d’IA : l’un a identifié des protéines pertinentes à partir des données de santé et de la littérature, l’autre a généré des molécules candidates adaptées. La protéine TNIK a été retenue comme cible pour le vieillissement et la fibrose pulmonaire, et le passage de la cible au candidat a pris environ 18 mois. Le rentosertib, conçu pour l’IPF, illustre l’ambition d’Insilico d’accélérer le développement de médicaments grâce à l’IA générative. La société, fondée à Hong Kong en 2014, a reçu un investissement d’Eli Lilly pour commercialiser des médicaments co-développés avec l’IA. Son fondateur Alex Zhavoronkov affirme avoir au moins 28 candidats conçus par IA à partir de mars 2026, dont beaucoup en essais cliniques.